赵子威 许晓晗 马茜 杨士伟 赵迎新 周玉杰
首都医科大学附属北京安贞医院
北京市心肺血管疾病研究所
2018年3月10日，第67届美国心脏病学学（ACC）年会在美国佛罗里达州奥兰多举行，在最新临床试验专题中，来自加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学的PJ Devereaux博士公布了MANAGE（The Management of Myocardial Injury After Noncardiac Surgery）试验的最新结果，旨在评估达比加群对非心脏手术后心肌损伤（Myocardial Injury After Noncardiac Surgery，MINS）的影响，可为非心脏手术患者的心肌保护策略提供参考。结果显示，达比加群可显著降低MINS患者的死亡、心肌梗死、卒中和其他血管并发症风险，同时未增加大出血风险。
研究设计
MANAGE研究为国际多中心、随机、对照、双盲临床试验，共纳入19个国家1754例平均年龄为70岁的MINS患者。研究采用2×2析因设计，将患者随机分为两组，分别给予达比加群110 mg Bid和安慰剂治疗。平均随访时间为16个月，99%患者的完成随访。主要有效性终点为复合终点，包括血管性死亡、心肌梗死、非出血性卒中、外周动脉血栓形成、截肢以及症状性静脉血栓栓塞。主要安全性终点也是复合终点，包括危及生命的出血、大出血及严重脏器器官出血。
研究结果
达比加群组主要有效性终点发生率为11.1％，安慰剂组为15.2％，达比加群组发生主要心血管不良事件风险降低了28％（P= 0.012）。达比加群组较安慰剂组非出血性卒中风险降低了80％，心血管死亡减少20％，心肌梗死减少20％，截肢减少30％，静脉血栓栓塞减少53％，差异均有统计学意义。对于主要安全性终点，达比加群并未增加MINS患者危及生命的出血、大出血以及严重脏器器官出血事件的发生风险（3% vs. 4%，P=0.79），仅仅增加了下消化道出血和小出血事件的风险。同时研究发现口服奥美拉唑20 mg/d对达比加群110 mg Bid治疗MINS的安全性没有显著性影响（P=0.37）。
研究人员指出，虽然99%的患者完成了随访，但在试验过程中，45.3%的患者因其个人要求停用了达比加群，在这些停药患者中有14%的患者出现了严重并发症，如心肌梗死、卒中和出血等。庆幸的是，给予达比加群的患者中未出现危机生命的大出血。
研究结论
达比加群可显著降低MINS患者的死亡、心肌梗死、卒中和其他血管并发症风险，同时未增加大出血风险。这对于MINS患者的心肌保护相关策略有重要意义。