达比加群酯是一种前体药物，服药后能够快速代谢为有活性的直接凝血酶（因子Ⅱa）抑制剂达比加群。这一代谢过程不依赖细胞色素P450氧合酶，这样发生药物-药物相互作用和药物-食物相互作用的可能性小。达比加群主要经肾脏排泄。大样本、开放式、随机、双盲的RE-LY试验比较了达比加群与华法林（国际标准化比值「INR」目标值为2.0～3.0，纳入18 113例非瓣膜性房颤患者）。给予固定剂量的达比加群，同时未对其抗凝强度进行实验室监测。患者入选条件为：至少有一个卒中危险因素（既往卒中史或短暂性脑缺血发作「TIA」史或体循环栓塞史、左室射血分数「LVEF」＜40%或有症状的心力衰竭「HF」「在过去6个月内的NYHA心功能分级≥Ⅱ级」、高血压、年龄≥75岁或年龄在65～74岁且有糖尿病或冠心病）。RE-LY试验的排除标准包括：植入人工心脏瓣膜或有重度血流动力学异常的心脏瓣膜病变、致残性卒中或近期发生卒中、近期接受了手术或即将接受手术、近期发生出血性疾病或已知有出血性疾病、血压控制不佳、因房颤以外的其他疾病需要抗凝治疗、预计因房颤需要接受射频消融治疗或外科手术治疗、房颤的病因是可逆性的、重度肾功能障碍（肌酐清除率＜30 ml/min）、活动性肝脏疾病或妊娠。这一研究观察了两个剂量的达比加群（110 mg和150 mg，bid）。受试者的平均年龄是71岁，63.6%的患者是男性，半数患者既往长期应用维生素K拮抗剂治疗。平均CHADS2（CHF、高血压、年龄、糖尿病、既往卒中史）风险预测评分是2.1分。主要终点是所有卒中（缺血性或出血性）或体循环栓塞；安全性指标包括出血、肝功能障碍和其他不良事件。
　　RE-LY试验的结果于2009年发表。所有卒中或体循环栓塞这一主要终点的发生率在华法林组为1.71%。达比加群150 mg bid治疗使得这一发生率降低了34%（降至1.11%；优效性P＜0.001，RR 0.65；95%CI：0.52～0.81），同时这一剂量并未增加大出血的风险。达比加群110 mg bid同样与卒中或体循环栓塞的发生率降低相关（1.54%），非劣效性检验不劣于华法林（P＜0.001，RR 0.90；95% CI：0.74～1.10），这一剂量能够较华法林显著降低大出血风险达20%（优效性P＝0.003）。服用华法林的患者大出血的发生率为3.57%，服用达比加群110 mg bid发生率为2.87%（P=0.003），服用达比加群150 bid发生率为3.32%（P=0.32）。在华法林组，INR值在64.4%的时间内处于目标范围内。
　　另外，RE-LY研究还显示了其他的次级终点的益处和不良转归。对于安全性指标来说，两个剂量的达比加群均能够减少危及生命的颅内出血和总体出血的发生率，包括150 mg和110 mg bid治疗时颅内出血的发生率更低（华法林组为0.38%，达比加群110 mg bid组为0.12%，P＜0.001；达比加群150 mg bid组为0.10%，P＜0.001）。达比加群小剂量组（110 mg bid为11.8%）和大剂量组（150 mg bid组为11.3%）消化不良的发生率较华法林组（5.8%）更为常见。达比加群组心肌梗死（MI）更常见，110 mg bid组发生率为0.82%（RR 1.29；95% CI：0.96～1.75，P＝0.09）；150 mg bid发生率为0.81%（RR 1.27；95% CI：0.94～1.71，P＝0.12），华法林组发生率为0.64%。已经报道其他口服直接凝血酶抑制剂在不同患者中增加或降低MI的发生率，但在RE-LY试验中，达比加群组MI发生率的增加无显著统计学差异。在RE-LY试验中，达比加群未引起肝毒性。达比加群组停药率稍高于华法林组。达比加群组与华法林组死亡率无显著差异。两个达比加群剂量组看起来对卒中或体循环栓塞主要终点的作用不劣于华法林。另外，150 mg bid预防卒中或体循环栓塞优于华法林，110 mg bid在大出血方面优于华法林。达比加群没有特定的解毒剂，半衰期为12～17小时。大出血的支持治疗包括输入冰冻血浆、悬浮红细胞或在必要时进行外科干预。
　　由于达比加群每天需服药两次，同时出血以外的并发症的发生风险高于华法林，因此正在服用华法林且INR控制良好的患者换用达比加群可能获得的益处很小。选择至少有另外一个卒中危险因素、换用达比加群较应用华法林能更多获益的患者时，应当考虑患者个体的临床情况，包括对每天两次用药的依从性、有抗凝管理计划以保持常规监测INR、患者的偏好、花费和其他因素。
　　2010年10月19日，FDA批准了达比加群在美国上市用于非瓣膜性房颤患者。对于肌酐清除率＞30 ml/min的患者，批准的剂量为150 mg bid；对于重度肾功能不全的患者（肌酐清除率为15～30 ml/min），批准的剂量为75 mg bid，目前在欧盟国家应用的是75 mg bid这一剂量，但在RE-LY试验中未观察这一剂量。对于肌酐清除率＜15 ml/min或接受透析治疗的患者，没有就用药剂量做出推荐。RE-LY试验中所采用的110 mg bid的剂量并没有得到FDA的批准。要获得FDA的批准，需要分发每一给药剂量下的用药指南，其中应当详细描述在RE-LY这一开放标签（或“非盲法”）研究中服用达比加群的患者发生大出血的风险。达比加群是50多年来首个获得批准用于临床的新型口服抗凝药物。

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