国际高血压临床试验：

一  ONTARGET研究

ONTARGET: 雷米普利与替米沙坦和雷米普利联合替米沙坦在非心力衰竭的高危患者的比较性研究

研究背景：
ACEI雷米普利在HOPE研究中看到了可以降低VC死亡、心梗、脑卒中以及心衰在住院率，在DM患者及冠心病患者也获得左室功能改善的益处，但ACEI有15-25%的患者不能耐受。而ARB替米沙坦有较好的耐受性，２者合并治疗是否更好呢？是临床需要解决的。因此提出这样的问题：１、ARB替米沙坦是否不虐与ACEI雷米普利？２、两者联合治疗是否优于雷米普利？

研究方案：
随机、双盲、多中心在40国家733个中心医院进行，共入组29019个高危患者入组并随机分为３组，一组服用雷米普利５至10mg，一组服用替米沙坦40-80mg，一组服用雷米普利10mg加替米沙坦80mg。随访５６个月。

研究结果：
１、 基线特征：

 
2.血压：试验结束雷米普利组SBP/DBP降低 6.0/4.6mmHg ，替米沙坦组降低6.9/5.2 mmHg ，雷米普利联合替米沙坦组降低 8.4/6.0 mmHg。

3、试验终点：
（1）一级心血管事件雷米普利发生16.46%、替米沙坦发生16.66%，替米沙坦与雷米普利比较一级心血管事件联合终点一致。见表2

 
（2）联合治疗组与雷米普利组相比一级复合终点以及亚组也完全一致。见表3

 
但在雷米普利联合替米沙坦组不良事件的发生明显高于雷米普利组，见表4

 
结论：
１、 雷米普利与替米沙坦比较 （1）、替米沙坦的效果不劣与雷米普利。（2）、这种获益在2级终点和亚组中也均以看到。（3）、替米沙坦提供了良好的耐受性，表现在：极低的咳嗽和血管神经性水肿，较少的出现像晕厥的症状性低血压。

２、 雷米普利联合替米沙坦组与雷米普利组比较，没有显著的降低心血管复合一级终点事件，而且不良事件明显高于雷米普利组。联合治疗并没有优于单药雷米普利，不良事件反而增加。

国际临床试验二

ACCOMPLISH 研究

ACCOMPLISH：联合治疗避免收缩期高血压患者心血管事件的研究
一、 研究背景：
采用不同的联合方案，（ACEI联合噻嗪类利尿剂和ACEI联合二氢吡啶CCB比较）尝试新的一线组合早期使用对心血管事件的影响。

二、 研究方法：
多中心、随机、双盲平行对照研究，共入组11462例收缩期高血压患者随机分为2组，一组进入贝那普利（10-40mg）+氨氯地平(5-10mg)，另一组贝那普利（10-40mg）+双氢克尿塞12.5-25mg)随访5年，观察主要终点：心血管事件的发生及死亡。

三、 结果：
１、 血压：CCB+ACEI组与ACEI+利尿剂组比较，收缩压多降低0.7 mmHg (p<0.05)。血压目标 < 140/90 mmHg 达标率分别为81.7%和78.5% 。
２、 终点事件：
(1)、一级终点：CCB+ACEI组心血管一级终点与对照组ACEI+利尿剂组比较下降20%（p=0.0002）
(2)、二级复合终点：在CCB+ACEI组也明显见优势（见表）

 
四、 结论：在11462例高危高血压患者的初始联合治疗方案中
1、 CCB氨氯地平联合ACEI贝那普利的治疗要优于ACEI联合利尿剂的治疗。
2、 CCB+ACEI的治疗方案使心血管事件发生及死亡的硬终点（心血管死亡、脑卒中、心梗）降低20%（p=0.0002）.
3、 在进入此试验前97%的患者已经接受抗高血压的药物治疗，其中有74的高血压患者采用2种以上的药物治疗，这些患者在接受此患者的30个月中血压的控制率从37%提高到80%，平均收缩压从145mmHg 降至<130 mmHg。提示，高危患者采用这种联合方案具有重要的临床意义。

国际临床试验 三

HYVET 研究

HYVET:老老年高血压患者的研究

一、 研究背景：
     >80岁以上高血压患者血压是否应当降低，降到多少合适？是否存在风险？既往没有研究，此研究将要解决此问题。

二、 研究方法：
    国际多中心随机、双盲、安慰剂对照研究。共对10500例年龄大于80岁高血压患者进行血压的筛查，当血压160-199/<110 mmHg 时，6个月内无脑卒中及痴呆的老年高血压患者入组。并随机分为2组，一组接受吲哒帕胺缓释片1.5mg+培垛普利2mg，另一组接受安慰剂治疗，随访5年，目标血压< 150 /80 mmHg，观察一级终点致死及非致死性脑卒中。二级终点其他心血管事件。在10500筛查老老年患者中4761进入安慰剂的筛选，随机进入试验患者共3845例。其中中国的老老年高血压患者1526例。

三、 试验结果：
１、 基线血压情况：见表

 
２、 血压结果：在随访的1.8年中活性药物比安慰剂组血压多降低15/6 mmHg 。
３、 终点事件：
（1） 所有卒中事件（致死及非致死） 活性药无组降低30%（p=0.055）
（2） 总死亡率降低21% （p=0.019）
（3） 心力衰竭下降64%（p=0.0001）
（4） 意向人群总的事件降低见表： 

 
（5） 随机后的严重不良反应发生：在安慰剂组为448例，活性药组35例（p=0.001）

四、 结论：
１、 采用吲哒帕胺缓释片1.5mg（±培垛普利2mg）可使>80岁老老年高血压患者致死及非致死脑卒中降低30%（p=0.0001）。
２、 可以显著的降低心力衰竭以及心血管合并症。
３、 这种治疗早期就显示出获益
４、 将老老年的高血压控制到160mmHg以下或更低些（<150/80mmHg）是安全的，并没有看到J形曲线现象。