超声心动图是肿瘤治疗过程中评估心功能最重要的手段，但传统超声指标左室射血分数（LVEF由于灵敏性低，且受心脏负荷的影响较大，监测早期心功能损害具有一定的局限性。二维斑点追踪技术（2D-STI）和三维斑点追踪技术（3D-STI）是近些年发展起来的超声技术，能够对心肌纵行应变、圆周应变、径向应变、面积应变及各心肌节段应变及心肌扭转、扭矩进行单独分析，已被证明是化疗诱导心脏毒性的可靠早期监测指标，其敏感性优于LVEF。

 

    然而，应变成像的主要局限性之一是负荷依赖性，影响心肌功能评估的诊断准确性。心肌做功（GWI）是一个新的参数，通过引入后负荷，克服了LVEF与左心室应变的负荷依赖性，更好地解释应变与动态无创左心室压力的关系。目前关于心肌做功在监测乳腺癌化疗联合靶向治疗过程中心肌损害方面的价值不明确。

 

 

    本研究利用常规超声心动图以及2D- STI和3D-STI技术评价超声在监测化疗联合靶向治疗乳腺癌对心肌损害的作用，并探究可以早期预测心功能改变的超声指标。

 

 

    本研究分别纳入应用TC、AC/EC-T、AC/EC-TH（P）三种化疗方案的患者，在T0、T2、T4、T6、T8结束后对所有患者行超声心动图检查，分析超声心动图参数的变化并评估各超声指标对患者预后的预测价值。

 

 

    与化疗前基线水平相比，左室二维超声测量指标LVEF在T4出现显著减低（P<0.05）(图1)；左室E/A、E/e’、Septal-e’在T4出现统计学显著性差异（P<0.05）；右室RVFAC在T4开始出现减低，三尖瓣环收缩期位移（TAPSE）在T8显著减低（P<0.05）(图2)；左室心肌做功相关指标GWI、GWE在T2时均减低（P＜0.05）；3D-GLS、3D-GCS、3D-GAS在T2时明显减低。采用ROC曲线分别分析体重指数（BMI）、G2v和C2v对癌症治疗相关心功能不全（CTRCD）的预测价值，结果显示BMI预测CTRCD的AUC、诊断敏感性优于G2v和C2v，G2v预测CTRCD的特异性优于BMI和C2v（图3）。

 

    整体做功指数（GWI）：从二尖瓣关闭到二尖瓣开放左室PSL区域内的总功。

 

    做功效率（GWE）=有效功（GCW）/ (GCW+无效功（GWW）)

 

    CTRCD定义：LVEF较基线降低至少5%至绝对值＜53%，伴有心力衰竭的症状或体征；或LVEF降低至少10%至绝对值＜53%，不伴有心力衰竭的症状或体征。

 

图1

 

    （G1:接受无蒽环类药物且无靶向药物方案治疗患者；G2：接受含蒽环类药物、无靶向药物方案治疗患者；G3：接受含蒽环类药物和靶向药物方案治疗患者）

 

 

图2

 

 

图3

 

 

 

 

    1. 蒽环类药物联合靶向治疗的心脏毒性明显高于单独应用蒽环类药物，无蒽环类及无靶向治疗的治疗方案（紫杉类+环磷酰胺）同样会对心肌造成一定损伤。

 

    2. BMI 、G2v（GLS在第2周期化疗后的变化率）和C2v（3D-GCS在第2周期化疗后的变化率）是乳腺癌患者接受化疗可能发生心脏功能损害的独立预测因素。

 

 

    专家简介

 

 

    张梅教授

    山东大学二级教授，博士生导师

    山东大学齐鲁医院心内科主任医师副主任

    中华医学会超声医学分会副主任委员兼学组组长

    中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常务委员

    中华医学会心血管病分会肿瘤心脏病学组委员

    中国抗癌协会肿瘤影像专委会质量控制与规范学组副组长

    山东省抗癌协会第一届肿瘤心脏分会主任委员

    中国医疗保健国际交流促进会心血管病学分会常委

    中国医药教育委员会超声分会副主任委员