编者按：前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂作为降低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的新药，一直受到国内外心血管领域专家学者的广泛关注。在本届ACC 2018会议上，继FOURIER、SPIRE-1及SPIRE-2研究之后，更是重磅公布了针对Alirocumab为期数年的ODYSSEY OUTCOMES研究结果，再次引发人们对PCSK9抑制剂安全性和有效性的更多思考。现场，《国际循环》特邀哈尔滨医科大学附属第一医院李为民教授，为您带来该研究的最新全方位解读。

　　哈尔滨医科大学附属第一医院  李为民教授

 

　　研究概况一览

 

　　李为民教授介绍，ODYSSEY OUTCOMES研究是一项关于PSCK9抑制剂对急性冠状动脉综合征（ACS）患者缺血事件发生率影响的临床研究。正如大家所知，PSCK9对脂代谢，特别是LDL-C受体有调节作用。当PSCK9受到一定刺激后升高，LDL-C也随之升高，而PSCK9抑制剂可降低LDL-C水平。 该大规模、国际多中心临床试验，共计从57个国家1315家中心入选18 924例经高强度他汀治疗后LDL-C≥70 mg/dl、非HDL-C≥100 mg/dl或载脂蛋白B≥80 mg/dl、年龄≥40岁近期发病（1~12个月）的ACS患者，其中包括来自我国的614例患者，在最佳药物治疗基础上将其随机分为Alirocumab组（n=9462）和安慰剂组（n=9462）。历时5年时间（2012年10月~2017年10月），得出的结果令人感到十分兴奋。

 

　　该研究中，两组患者的基线人口统计学特征、ACS分型、血脂谱、降脂治疗、指南推荐的ACS药物治疗情况均无显著差异。中位随访2.8年发现，共计8242例（44%）患者随访时间达3年，共计1955例患者发生主要终点事件（MACE：冠心病死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中、需住院的不稳定心绞痛的复合终点），726例患者死亡。意向性治疗分析和实际治疗分析显示，与安慰剂相比，Alirocumab可显著降低患者的平均LDL-C水平（图1）。进一步分析发现，与安慰剂相比，Alirocumab可使主要疗效终点MACE风险降低15%（HR=0.85，95%CI：0.78~0.93；P=0.0003）（图2）。

　　图1. 与安慰剂相比，Alirocumab可在高强度他汀基础上显著降低LDL-C

　　图2. 与安慰剂相比，Alirocumab可在高强度他汀基础上显著降低MACE风险

 

　　研究结果解读

 

　　既往有关PSCK9抑制剂的临床试验包括FOURIER研究和SPIRE研究等。在FOURIER研究中，患者人群为稳定型冠心病；而本次公布的ODYSSEY OUTCOMES研究人群则明确为已发生ACS的患者人群。研究安全性分析显示，与安慰剂相比，Alirocumab除可增加注射部位局部反应外，对其他安全性终点均无显著影响。在研究中，对已接受强化治疗的患者（如阿托伐他汀40~80 mg或瑞舒伐他汀20~40 mg能耐受者），在强化降脂的前提下加用PSCK9抑制剂可起到更好的作用。

 

　　各预设亚组分析及事后分析均显示，Alirocumab可降低ACS患者（特别是LDL-C＞100 mg/dl群体）的MACE事件24%，降低全因死亡率29%。总之，Alirocumab是一个意义重大的新药，与此同时，ODYSSEY OUTCOMES研究，作为本届ACC年会第一个公布的临床研究也具有其独特意义。

 

　　ODYSSEY OUTCOMES研究意义重大

 

　　采访中李为民教授谈到，他曾参与FOURIER研究，该研究显示Evolocumab对稳定性心绞痛有较好疗效；另一项针对PSCK9抑制剂的临床试验——SPIRE研究，因Bococizumab的注射部位不良反应等而被迫提前终止研究。本届大会公布的ODYSSEY OUTCOMES研究证实了Alirocumab的有效应和安全性。不仅如此，与前两者相比，该研究也显示了PSCK9抑制剂对ACS患者的强大作用。