大量的临床研究已经证实雷米普利可降低糖尿病的危险性、良好地控制血压、抑制心肌重塑、保护心脏、降低心血管事件等，如STARR研究发现雷米普利能延缓糖尿病高危患者动脉粥样硬化的进程，RACE研究证实雷米普利可降低高血压患者的左室重量的效果明显优于阿替洛尔效果，但由于众所周知的原因：患者不能耐受咳嗽、血管神经性水肿等不良反应，使得雷米普利与其它的ACEI一样使用有局限性，难以走出其固有的困境，无论是临床医生还是广大的患者都迫切希望有新型的药物来承担或分担这种额外的角色，而不是简单地由谁来替代谁。

替米沙坦作为ARB的一种，能够高度特异地阻断血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1，从而阻断血管紧张素Ⅱ的生物活性。另外，替米沙坦还可以通过抑制激肽酶Ⅱ抑制缓激肽的降解，从而有可能引起刺激性干咳；不过缓激肽的增加，还可促进一氧化氮生成的增加，从而舒张血管，增加血流量，并促进肌肉对葡萄糖的转运，最终可起到改善胰岛素敏感性的作用。替米沙坦80mg几乎可完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的生物效应，其效果不亚于ACEI，干咳的发生率也显著低于其它ACEI，但在这之前，尚缺乏相关的循证医学证据，关于替米沙坦和雷米普利疗效比较的大型前瞻性流行病学研究也未涉及。

美国芝加哥举办的第57届ACC年后给全球广大的医生和患者都带来了“循证医学”的福音：历时5年多，涉及40个国家733个中心，共入选25000多名患者的ONTARGET研究已经闪亮登场。该研究针对年龄大于55岁有危险因素的冠心病或糖尿病患者（无心衰证据）。替米沙坦80mg与雷米普利10mg相比较，在控制血压方面，替米沙坦的疗效更胜一筹；而在控制主要心血管终点事件（心源性死亡、卒中、心脏病发作或因心衰住院）疗效两者相当，不过替米沙坦的耐受性更好一些。而替米沙坦和雷米普利联合治疗组不良事件有所增加，且未显示能获得更多的临床效益。

仔细回味该研究，深刻体会其意义之重大：首先， ARB不亚于ACEI的理论假设最终在该研究中得到了证实；其次，该研究为临床提供了十分重要的循证医学依据——在不能耐受ACEI雷米普利的患者，可以给予替米沙坦来替代，为临床医生和患者提供了更为广阔的选药空间；再者，该研究不推荐替米沙坦和雷米普利联合使用，可节省不必要的医疗费用，彰显其更为人性化的一面，值得大家的重视和关注。

(上海市第十人民医院 徐亚伟 李伟明 李宪凯 )