间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因突变，约发生在3%-8%的肺癌患者中，较之肺癌的其他靶点，针对该靶点的ALK抑制剂可有效控制肿瘤，因此也被称为肺癌“钻石突变”。阿来替尼是第二代ALK抑制剂，其关键的III期研究ALEX试验显示，接受阿来替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的5年生存率为63%，中位无进展生存期近3年（34.8个月）。尽管多数患者对阿来替尼的耐受性良好，但仍有必要了解该药物长期应用的毒性。近日，Melinda A. Pruis等人在JACC:CardioOncology杂志上发表了一篇关于阿来替尼对心脏功能影响的研究。本刊特整理如下。

研究方法

在2020年4月至2021年9月期间，纳入了53名接受阿来替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者，其中19名患者属于前瞻性队列，34名患者属于横断面队列。2020年4月后开始使用阿来替尼的患者在治疗开始时、6个月时和1年时在心脏肿瘤科门诊进行心脏检查。已经接受阿来替尼治疗超过6个月的患者进行1次心脏评估。收集心动过缓、水肿和严重的阿来替尼毒性（≥3级和≥2级的不良事件导致的剂量修改）数据。阿来替尼稳态谷浓度用于暴露-毒性分析。

研究结果

前瞻性研究的19名患者，均在基线时接受了超声心动图检查，所有患者的收缩期左心室射血分数（LVEF）都正常，大于50%（中位数65%；IQR：61%-67%）。任何患者的LVEF都没有下降到<50%，也没有出现下腔静脉（IVC）压力增高的迹象。

在纳入横断面队列的34例患者中，22例行超声心动图检查。超声心动图检查时阿来替尼治疗的中位时间为24个月（7~38个月）。患者决定（n=4）或停止阿来替尼治疗（n=8）是超声心动图检查不足的主要原因。除1例心力衰竭患者外，其余患者LVEF均> 50%（中位数62 %；IQR : 58 %~64 %）。没有患者出现IVC压力增高的迹象。

22例（42%）患者发生阿来替尼相关心动过缓（6名症状性心动过缓），1例患者因严重症状性心动过缓行起搏器植入术。严重毒性与阿来替尼剂量比稳态时给药间隔最后的浓度高35 %显著相关（728 vs 539 ng/mL，SD=83 ng/mL；单侧P=0.015）。

研究结论

没有患者出现左心室射血分数降低的迹象。阿来替尼引起的心动过缓多于既往的报道（42%），部分患者出现严重的症状性心动过缓。有严重毒性的患者通常有高于治疗阈值的剂量暴露。