孙岩  刘巍  周玉杰

首都医科大学附属北京安贞医院

　　芝加哥当地时间2016年4月4日，在第65届美国心脏病学学会（ACC）2016科学年会上，来自Cedars-Sinai心脏中心的Timothy Henry教授公布了IxCELL-DCM试验（Transendocardial Injection of ixmyelocel-T in Patients with Ischemic Cardiomyopathy）结果，显示ixmyelocel-T细胞治疗可明显改善缺血性心力衰竭（心衰）患者的临床转归。该研究同期在线发表于Lancet。

　　近年来，通过再生疗法恢复组织活力的话题引起了科学界及公众的极大反响，尤其是在心肌损伤等组织不可逆丢失情况下，若通过再生疗法激活心肌本身的修复能力，无疑会使急性心肌梗死和慢性缺血性心衰的治疗发生革命性变化，正因于此，干细胞疗法由于具有促进心肌组织再生能力而获得广泛关注。

　　目前，有多项针对干细胞疗法治疗心血管疾病的临床研究正在如火如荼地进行，但由于所选干细胞种类繁杂，注射途径迥异，得出的结论也千差万别。既往研究中被广泛采用的非选择性骨髓单核细胞，尽管其安全性毋庸置疑，但随患者年龄增大或危险因素增多，自体骨髓干细胞的数量和分化能力均降低，这极大地制约了干细胞疗法的疗效。

　　Ixmyelocel-T细胞：干细胞疗法治疗缺血性心衰的新成员？

　　Ixmyelocel-T细胞是一种源于自体骨髓细胞的扩增多细胞疗法，提取自身骨髓细胞经体外扩增培养2周后，获得富含CD90+骨髓间充质干细胞及CD45+CD14+M2型巨噬细胞的混悬液，可发挥抗炎、组织重塑、内皮保护及血管再生作用。既往2a期IMPACT-DCM研究及Catheter-DCM研究均初步证实，扩张型心肌病（DCM）患者可从注射ixmyelocel-T细胞中获益，尤其对于缺血性DCM患者的疗效优于非缺血性DCM患者。

　　IxCELL-DCM研究：缺血性心衰患者的新希望？

　　IxCELL-DCM研究是一项多中心、随机、前瞻性、对照临床试验，旨在评估ixmyelocel-T细胞用于缺血性DCM引起心衰患者治疗的有效性、安全性及耐受性。本研究入选年龄30~86岁，NYHA心功能分级Ⅲ~Ⅳ级，既往诊断为缺血性心肌病的患者，将其随机分为ixmyelocel-T细胞注射组（58例）和安慰剂组（51例），严格随访2年，记录并分析细胞注射相关的不良事件、全因死亡率及心血管疾病的再住院率等主要终点事件，通过超声心动图评估相关心脏结构变化指标，通过NYHA心功能分级、6分钟步行距离试验（6MWT）评估患者的症状变化情况。

　　结果发现：①在12个月随访中，经ixmyelocel-T细胞注射治疗的患者，其心血管事件发生率与安慰剂组相比下降达37%（P=0.0344）；②与安慰剂组相比，ixmyelocel-T细胞注射组患者的严重不良事件发生率也明显下降；③而针对患者心脏结构及功能变化、症状变化的评估指标左室射血分数、NYHA心功能分级及6MWT在两组间没有明显差异。

　　上述证据表明，与安慰剂组相比，经心内膜注射ixmyelocel-T细胞组可通过降低死亡率和心血管疾病住院率而减少心血管事件的发生，并且ixmyelocel-T细胞注射疗法适用于经优化药物及辅助治疗无效的NYHA心功能分级Ⅲ~Ⅳ级的缺血性心衰患者。

　　干细胞疗法治疗缺血性心衰：在前进中探索

　　IxCELL-DCM研究为干细胞疗法治疗心血管疾病提供了新思路与新希望，但对于干细胞疗法的患者选择、细胞种类与剂量、移植时机与途径、作用机制等基本问题，我们仍然无法给出准确的答案。

　　目前，周玉杰教授团队正在开展干细胞治疗的相关研究，周玉杰教授作为C-CURE Ⅲ期缺血性心衰干细胞治疗大型国际临床研究中国区的PI，正在进行相关临床试验。在此基础上，团队也在自主研发三维压力感应多孔多点同步微注射系统，希望能在现有研究基础上进一步提高干细胞的留置率和转化效率。我们期待着研究成果的完成，更希望干细胞治疗或其他新的治疗能够尽快成为心衰患者的福音！