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[ESH2013]治疗导致的蛋白尿改变是否预测心血管和肾脏预后?

作者:  R.E.Schmieder  J.J.Mourad   日期:2013/7/13 14:16:13

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减少蛋白尿包括微量白蛋白尿和显性蛋白尿,被广泛认为是高血压治疗的目标之一。对随机临床试验数据的观察性分析显示,尿蛋白排泄的改变是不良肾脏和心血管事件的预测因素。

  减少蛋白尿包括微量白蛋白尿和显性蛋白尿,被广泛认为是高血压治疗的目标之一。对随机临床试验数据的观察性分析显示,尿蛋白排泄的改变是不良肾脏和心血管事件的预测因素。然而,至今仍然缺少比较蛋白尿减少程度与心血管或肾脏结局关系的随机试验数据。尽管一些临床试验表明,抑制肾素血管紧张素系统(RAS)较其他降压药物或安慰剂更有效减少蛋白尿,并可有效预防微量白蛋白尿的发生,这些试验都缺乏足够统计效能来评价对心血管或肾脏预后的影响。在本届ESH大会上,德国Erlangen-Nuremberg大学Roland E. Schmieder教授和法国Avicenne大学医院Jean-Jacques Mourad教授对此议题进行了争鸣讨论。

  Schmieder教授认为,治疗导致的蛋白尿改变能够预测心肾预后。评估蛋白尿对心血管结果预测价值的主要临床试验有RENAAL、LIFE、MARPLE、ONTARGET和BENEDICT。RENAAL研究支持将白蛋白尿作为2型糖尿病和糖尿病肾病患者心血管保护的靶标;LIFE研究显示降低白蛋白尿转化为高血压患者心血管事件减少;MARPLE研究表明白蛋白尿水平从病理状态到正常状态的改变与心脑疾病患病率和总死亡率相关;ONTARGET研究证实,白蛋白尿的变化预测血管疾病患者的患病率和死亡率;BENEDICT研究同样表明,微量白蛋白尿的改变与致死性或非致死性心血管事件发病率相关。

  评估蛋白尿对肾脏结果预测价值的主要临床试验有RENAAL、IDNT和AASK。RENAAL研究显示,抗蛋白尿效果预测2型糖尿病患者的肾脏事件;IDNT研究表明,从基线至治疗12个月时,尿蛋白水平每下降一半,肾衰竭危险降低超过一半;基线尿蛋白水平每增高一倍,肾衰竭风险增加一倍。AASK研究提示,在给定肾小球滤过率水平上,蛋白尿的变化预测高血压肾病进展。

  Mourad教授的观点与Schmieder教授相反。蛋白尿与心血管疾病和肾脏疾病进展关系密切,可能是由于共同的病理生理机制如内皮功能障碍、慢性低度炎症等。然而,多项临床研究表明,减少尿蛋白本身并不是心肾结局的可靠替代终点。

  ADVANCE研究白蛋白尿减轻并未带来肾脏和心血管硬终点事件的减少,其中肾脏事件尽管减少36%,但无显著统计学意义(P=0.08)。IDNT研究中依倍沙坦治疗减少白蛋白尿33%,肾脏事件降低20%,但心血管事件(心肌梗死、卒中)并未降低。ASCEND研究中Avosentan减少白蛋白尿达44%,然而心肾硬终点事件均未降低。同样,ORIENT试验中奥米沙坦减少白蛋白尿25%,却未换来心肾事件的减少。ONTARGET-TRANSCEND试验RAS通道双阻滞后,白蛋白尿减少10%,心肾事件未减少。ALTITUDE试验直接肾素抑制同样未能在白蛋白尿减少14%时,减少心肾终点事件。相反,ACCOMPLISH试验中,尽管白蛋白尿并未改善,甚至还有2.9%的上升,但心血管和肾脏事件均有显著降低。

  Mourad教授指出,上述研究结果表明,目前无充足证据支持在降压之外,单纯针对蛋白尿治疗可以改善高血压患者心肾预后。

版面编辑:张国建



蛋白尿改变是RAS肾脏预后

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