【EAS专访】“Anitschkow奖”获得者Alan Tall教授谈：动脉粥样硬化的新兴危险因素

作者:国际循环网   日期:2017/4/25 11:04:16

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编者按： 2017年4月23日，EAS2017开幕式上，颁发了欧洲动脉粥样硬化学会的一个重要奖项——Anitschkow奖。获奖者是来自美国哥伦比亚大学的Alan Tall教授，其在血浆脂蛋白和动脉粥样硬化方面的研究工作得到国际认可，并在本届大会上做了精彩报告。会后，《国际循环》特邀Alan Tall教授进行了专访。

　　Alan Tall教授首先向我们分享了其获奖感受，对于自己能得到欧洲同事们的认可表示感谢，并为能获得该奖项深表荣幸。

 

　　接着，Alan Tall教授向我们分享了其报告的主要内容。胆固醇可通过激活骨髓中的造血干细胞促进骨髓细胞的增殖，使其在动脉中聚积从而导致动脉粥样硬化，若个体存在可促进干细胞增殖过程的突变，则胆固醇的上述作用会显著增强。研究发现，有很多常见遗传变异会影响造血功能，而随着年龄的增长人体干细胞可出现能够导致骨髓细胞过度增殖的突变。近期研究显示，这还可导致炎性巨噬细胞增多，而上述这些均会促进动脉粥样硬化。因此，这是动脉粥样硬化的一个新兴危险因素。

 

　　胆固醇与动脉粥样硬化相关联的重要调节因素

 

　　HDL可促进巨噬细胞介导的胆固醇外流及胆固醇逆向转运，CETP、ABCA1及ABCG1均在其中发挥了重要作用。多项研究已表明，可通过降低CTEP水平的单核苷酸多态性以减少动脉粥样硬化性心血管疾病的发生。有关CETP抑制剂的研究显示，CETP抑制剂有助于降低全因死亡及心血管死亡率。未来，有关CETP抑制剂的更多研究结果将为我们认识CETP在动脉粥样硬化发病中的作用提供更多信息。就ABCA1及ABCG1而言，巨噬细胞的ABCA1及ABCG1可抑制TLR/MyD88及TLR/TRIF信号通路，抑制炎症因子的表达，抑制动脉粥样硬化的发生。

 

 

　　众所周知，动脉粥样硬化时胆固醇结晶可导致溶酶体损伤，进一步增加炎症反应，激活炎症小体，加剧动脉粥样硬化。近期研究发现，骨髓Abca1/g1缺乏可增加脾单核细胞溶酶体中胆固醇的聚积；敲除巨噬细胞的Abca1/g1可增加血浆IL-18的水平。此外，研究发现，无论是在普通饮食还是西方饮食条件下，同时敲除Abca1和Abcg1均可增加单核细胞及中性粒细胞的水平。

 

 

　　造血功能与胆固醇及动脉粥样硬化的相关证据

 

　　胆固醇流出障碍可上调造血干细胞GM-CSF受体表达，促进造血干细胞的增殖，进而导致单核细胞增多，诱导动脉粥样硬化。研究发现，TPO信号通路可通过JAK2促进HSC的增殖，其作用可被LNK抑制；而JAK2及LNK基因突变均与骨髓增殖性肿瘤及动脉血栓形成具有相关性。LNK缺乏可增加动脉粥样硬化、促进血小板-白细胞聚集及单核细胞募集；此外，LNK缺乏及胆固醇增高可共同导致血小板的激活，加剧血小板-白细胞聚集，促进动脉血栓形成。

 

 

　　对真红细胞增多症模型JAK2V617小鼠的研究发现，随着病变面积的增加，脂核形成会增加。该小鼠晚期病变中，铁染色、红细胞膜标志物及巨噬细胞标志物均阳性。此外，研究发现，真红细胞增多症时，巨噬细胞吞噬红细胞的作用增强，胞葬作用减弱，巨噬细胞炎症反应增加，这些无疑会导致病变部位红细胞的聚积进而促进动脉粥样硬化的进一步发展。

 

 

　　继续降低LDL水平，是否能为患者带来持续获益？

 

　　Alan Tall教授发表了自己的观点：研究发现，4~5年内LDL持续降低可在未来8~9年内为患者带来持续获益。实际上，降低LDL的获益会随着时间的推移而增加。他汀类药物干预第一年的获益仅仅是干预第二年的一半，因此，他汀类药物干预时间越长，患者的获益越大。

版面编辑：洪山  责任编辑:任琳琳

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