3月22日在英国格拉斯哥开幕的欧洲动脉粥样硬化大会（EAS）上公布的一项研究显示，即使应用高剂量他汀类药物治疗，也不影响alirocumab——一种新的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶抑制剂（PCSK9）抑制剂——降低高心血管风险患者LDL-C水平的能力。研究牵头者法国南特大学医院Michel Krempf博士报告称，alirocumab使高剂量他汀治疗患者的LDL-C水平降低47%~62%。而对于未使用高剂量他汀治疗的患者中，alirocumab可使LDL-C降低仅35%~61%。

　　alirocumab是一种可使LDL大幅降低（约50%）的PCSK9单克隆抗体。例如，阿托伐他汀可使PCSK9血浆浓度升高35%；贝特类或依折麦布也可使PCSK9血浆浓度轻度升高。那么，高剂量他汀基础上加入alirocumab是否减弱在研药物效果？鉴于此，研究者在不同临床试验比较了alirocumab在高剂量他汀治疗患者以及非强化他汀降脂治疗患者中的疗效。

　　ODYSSEY项目共包括6项alirocumab相关的临床试验、未充分控制LDL-C水平的4166例患者，这些研究包括：COMBO 1和 2试验；家族性高胆固醇血症（FH）1 和2研究；HIGH-FH研究；ODYSSEY长期研究。纳入服用最大耐受剂量他汀和其他降脂治疗（包括低剂量他汀）的患者。高强度他汀应用的是阿托伐他汀40 mg和80 mg或瑞舒伐他汀20 mg或40 mg。

　　6项试验中，在LDL-C降低方面，高剂量他汀+ alirocumab患者与较低剂量他汀+alirocumab的患者无统计学意义。ODYSSEY长期研究纳入2300多例患者，alirocumab可使高剂量他汀治疗患者和较低剂量他汀治疗患者的LDL-C水平分别降低62%和61%。“总体而言，alirocumab使所有研究患者的LDL-C降低约50%，其降LDL-C效果不会因他汀治疗强度而产生差异。” Krempf博士谈到。

　　COMBO 2研究中，与依折麦布相比，alirocumab进一步降低LDL-C水平约30%。同样，依折麦布+高/低剂量他汀治疗患者中，alirocumab降LDL-C效果也无差异。就不良事件而言，Krempf讲到，alirocumab与安慰剂/依折麦布所致的神经认知副作用无差异。最常见不良事件为注射部位反应、皮肤瘙痒与流行性感冒。

　　alirocumab和evolocumab的长期疗效研究结果已于前不久在美国心脏病学学会(ACC）年会上公布。多年来PCSK9抑制剂一直是心血管内科最值得期待的药物类进展之一。尽管这些分析全部来源于汇总分析和事后分析，但两种药物都可能减少心血管终点事件。alirocumab和evolocumab有望在今年通过FDA审批。相关临床预后研究也在进行中，如大规模发病率和死亡率试验FOURIER探讨了alirocumab对急性冠状动脉综合征患者的作用。

　　原标题：Robust LDL-Cholesterol Reduction With Alirocumab on Top of Maximally Tolerated Statins