问题一：根据数据显示，经过近十年的发展，中国介入治疗的例数在亚太地区排第二名，仅次于日本，有可能在这两三年内超过日本。这种现状已经引起了国际学术界的密切关注。但是，长期以来，因为相对缺乏我国自己的多中心大规模的临床试验，使得我国PCI学术界在国际学术舞台上没有获得应有的话语权。前不久由您组织的国内样本量最大的关于DES多中心临床注册研究CREATE的研究成果在TCT2007主会场的报告赢得了各国与会专家的高度关注，为我国PCI学术界赢得了荣誉。请您介绍一下开展这项大规模多中心临床试验的初衷？

韩院长：中国冠心病介入治疗的例数近年来快速增长，这是中国经济和医疗水平高速发展的必然结果。中国人口基数大，心血管从业医师多，冠心病介入治疗在数量上的高速增长是必然的。但应该清醒地看到，仅仅数量的增长并不等同于水平的同步发展，如你所说“长期以来，因为相对缺乏我国自己的多中心大规模的临床试验，使得我国PCI学术界在国际学术舞台上没有获得应有的话语权。”每当听到国外大牌专家说“拿出数据来！拿出证据来！”时，我们确实感到尴尬。因此，在我国PCI领域如何实现从“量变”到“质变”，是值得我们认真思考的问题。这一领域的核心竞争力在于自主创新，包括自主品牌的成功研发和生产，以及在我国大规模人群使用的长期实践中获得第一手的循证医学资料。因此，在DES面临晚期血栓等安全性问题的国际风暴来临之前半年，我敏锐的意识到，应当借助数月前国产生物降解涂层雷帕霉素洗脱支架EXCEL上市这一个契机，在我们本中心Piolt研究100例病人应用EXCEL取得较好近期疗效和安全性结果的基础上，不失时机地组织大规模多中心临床研究，以此来验证“生物降解涂层DES既能降低再狭窄，又能减少血栓事件”这一科学假设和“生物降解涂层DES植入术后使用半年氯吡格雷能够获得较好的疗效和安全性”这一新的理念，为国际国内冠心病介入治疗的理论和实践作出贡献，为我国DES研究在国际舞台的某些领域实现从“跟跑”到“领跑”迈出实实在在的一步。在高润霖院士的关心和鼓励下，我们得到了全军和全国56家以及国外3家医院同行专家的支持，由此组织了这项目前国内样本量最大的、以探讨新型DES长期疗效和安全性为目的的多中心临床注册研究（简称CREATE的研究）。这一研究不断公布的结果和不断进展的实践证明，学术的独立创新是中国冠心病介入领域走向世界关键的一步棋，只有自主创新才能得到国际同行的认可，在国际学术舞台上获得中国医生应有的话语权。

问题二：据我们了解，CREATE研究不仅是首次以中国医生为主体的具有跨国协作性的关于新型DES的临床研究（其中98. 6%的患者样本来自中国），而且在59家参与医院中还有包括印尼雅加达Medistra医院、泰国曼谷Sririraj医院及马来西亚Island医院心脏中心在内的三家国外医院参与，请问您这项研究将对亚洲人群特别是中国患者的合理化治疗产生什么样的意义？

韩院长： CREATE研究是针对第一代DES血栓问题设计，以亚洲人群、主要是中国人群为研究对象，验证国产新型生物降解涂层雷帕霉素洗脱支架EXCEL的安全性和有效性的大规模、国际化的前瞻性临床注册研究。与以往DES的关键性临床研究的入选人群以欧美人群为主的情况不同， CREATE研究入选人群的范围北至中国黑龙江、南至印度尼西亚，东至中国上海，西至中国新疆，中国国内涉及东、西、南、北、中19个省、直辖市和自治区，这样大跨度的纬度和经度范围，使入选人群具有广泛的地域代表性，对亚洲人群特别是中国患者得出了直接的疗效和安全性证据。以往发表的多数DES大规模研究缺乏亚洲人群背景资料，因此CREATE研究宽广的地域分布特征显得更有意义。

另外需要强调的是，EXCEL支架与其他国产支架一样具有价格优势；此外，根据EXCEL支架涂层在半年内可降解的特点，研究方案中对全部人群应用6个月两联抗血小板治疗，研究实际中80%以上的患者PCI术后仅应用了6个月两联抗血小板治疗，这对那些不能耐受长期两联抗血小板治疗的患者（如需要进行拔牙、大的活体检查等有创操作；因肿瘤、外伤、急腹症等需要进行外科手术；在长期应用氯比格雷过程中出现血小板减少、过敏及其他不能耐受的副作用等。这些情况在老年人群中尤其多见）提供了有价值的选择依据。对经济能力相对薄弱的亚洲人群，尤其是我国现阶段大多数患者，这种类型的DES更具有实用性。总之，CREATE研究体现了对疗效、安全性、实用性和效价比的综合考虑，体现了对患者除心脏以外其他脏器和全身情况的综合保护，体现了对相对贫穷的亚洲人群特别是广大中国患者的人文关怀，对指导这些患者的合理化治疗具有重要意义。

问题三：在过去两年中，一些有关介入治疗和药物治疗比较的实验研究结果陆续发布，特别是2007年3月ACC会议上公布的COURAGE试验的研究结果在心血管学术界引起了极大反响，“PCI滥用”的言论一度盛传。而此时正是您组织的CREATE研究刚刚启动不久，这些信息的发布和舆论的导向对您以及CREATE研究的继续开展产生了什么样的影响？

韩院长：对任何一个临床试验都应当历史的、客观的和全面的去看待。广受关注的COURAGE研究结果显示，与单纯药物治疗者相比，稳定型心绞痛患者未能从PCI中额外获益，从而提出“不能滥用PCI”的结论，这是COURAGE研究积极的、有益的方面。但应该看到，该研究时间跨度大，仅有少数患者采用了DES治疗，没有反映PCI的技术进步和最新水平，结果难免有失客观；其次，COURAGE研究设计存在偏倚，药物组和PCI组入选患者的基础病情严重程度存在差异，并且药物治疗组患者中约1/3最终交叉到了PCI组，对结果的分析和可信性会造成影响；另外，COURAGE研究没有将生活质量指标考虑在内，因此尽管PCI组患者不能从PCI中得到额外的获益，但近期心绞痛缓解等反映生活质量的指标在PCI组还是存在优势的。因此，我们应当客观看待COURAGE研究设计中存在的这些不足和缺陷对结论产生的影响。与COURAGE研究大相径庭的是，CREATE研究入选患者为所有真实世界PCI的患者，稳定型心绞痛和无痛性心肌缺血之和仅为10.2%（分别仅占6.3%和3.9%），其余大约90％的入选对象均为ACS患者；另外，尽管CREATE研究不是对照研究，但入选患者全部无例外地应用了最新生物降解涂层DES，充分反映出PCI的技术进步和最新水平。因此，COURAGE研究引发的质疑没有对、也不会对CREATE研究产生明显的负面影响，由于研究目的不同两个研究也不存在明显的矛盾。

问题四：我们了解到，TCT2007会议上还报告了多项改进涂层的新一代DES相关临床试验，包括提高涂层材料的生物相容性、可降解涂层及无涂层材料的DES等，而Excel支架是目前唯一在中国上市的可降解涂层雷帕霉素洗脱支架，同时CREATE研究的创新特点之一就是病人及病变的适应证范围宽，包括了急性心肌梗死、左主干病变、冠状动脉慢性完全闭塞、支架内再狭窄、分叉和多支病变、合并轻中度心功能不全等高危患者和复杂病变，除了体现了真正意义上的PCI“真实世界”外，对广大的患者还能够带来什么样的益处？

韩院长：通常的临床研究、尤其是随机对照研究，选取的研究对象往往严格限于某个单一疾病亚组，这主要是为了减少研究中的干扰因素，保证研究结果的可信性。但同时也带来了一个问题，就是在推广到“真实世界”应用时，缺乏扩展适应证的证据。如第一代DES的血栓问题就是一个明显的例子，尽管积累了数个关键性临床研究、上万例病人的证据，但随着DES临床适应证的扩展，对晚期及极晚期血栓事件报道的声音不断增高，使得人们不得不重新审视DES适应证的安全问题，美国FDA在2007年发表的声明进一步重申在严格遵循关键性临床研究所设定的适应证范围下应用DES是安全的。由此看出，随机对照研究与真正临床实践之间存在较大差距。从“真实世界”研究中获得的证据更具有真实性、实用性和可操作性，比从随机研究推论扩展的适应证范围更加客观。如您所说的，CREATE研究所体现的“真实世界”覆盖了所有的PCI临床情况，不但是真实世界人群，而且是真实世界的病变，来自59家医院的资料还反映出了真实世界中各级各类医院的医疗水平和医生的技术水平。由于样本较大，入组速度较快（半年），其结果和数据综合反映了EXCEL支架在当前国内PCI真正临床实践中应用的效果和安全性。同时，进一步的亚组分析也可能为各种适应证人群提供最新的循证数据和资料，为需要行PCI治疗的各类冠心病病人提供了一种效果确实、安全性高而又相对廉价的器械，对指导PCI临床实践具有直接的现实意义。

问题五：是什么原因，促使您选择与建立不久的山东吉威医疗制品有限公司合作进行Excel支架上市后首个先期前瞻性单中心临床注册研究（Pilot），继而又联合59家国内外医院进行了国内样本量最大的关于DES多中心临床注册研究CREATE呢？请您介绍一下这项研究将对我国民族医疗器械产业的发展将起到什么样的促进作用？同时对解决老百姓看病贵问题有什么积极的促进作用？

韩院长：前面谈到了我们开始策划Pilot研究和CREATE研究的初衷。具体合作动议形成过程是这样的：首先我们根据科室PCI临床实践中发现的DES晚期血栓增高趋势和DES晚期血栓的少量个案报道，早在2006年初就已经敏锐地预感到，DES的晚期血栓问题将成为第一代DES面临的主要质疑和困境；如何实现DES既能降低再狭窄又能减少血栓事件这种平衡将成为DES研究的热点；同时，山东吉威医疗制品有限公司于二○○五年底经SFDA批准刚刚推出了国产EXCEL支架，这种支架首次采用了生物降解涂层材料和在血管腔侧单面涂层的设计和工艺，其材料、设计和工艺上的创新体现出增加DES安全性的新理念，可能使我们找到实现既能降低再狭窄又能减少血栓事件这种平衡上的一个“天<